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　　本微信公众平台由上海市科委(18dz2307400)和上海市卫健委（JKKPZX-2024-A06）科普项目资助，获2022年度上海科普教育创新奖三等奖，2023年度上海医学科技奖二等奖。听力损✅失是一个重大的全球健康问题，它可能是由持续的过度噪音、耳毒性药物、老化、遗传因㊣素和✅感染引起的，其中遗传因素导致了50%的听力损失。GJB2和GJB6突变占所有非综合征型听力损失病例的高达50%。GJB6和GJB2在人类基因组中位于同一染色体上（13q12.11）。由于这两个基因相对㊣接近，它们的表达可能由同一组调控元件控制。GJB2和GJB6分别编码连接蛋白26（Cx26）和连接蛋白30（Cx30），它们在支持细胞（SCs）之㊣间形成缝隙连接（GJs），或作为耳蜗SCs表面的半通道存在。

　　众所周知，GJ㊣B2/Cx26在听觉发育中起着关键㊣作用，其缺乏会导致动物模型中出现明显的听力损失。 然而，GJB6/Cx30在听觉功能的作用不明。Teubner等人发现Cx30基因敲除小鼠表现出严重的听力损失。Cx30缺陷本身或伴随的Cx26显著降低（约90%）是否会导致该模型中的听力损失尚不清楚人类染色体。耳蜗中Cx26蛋白水平的恢㊣复可以完全挽救Cx30基因敲除小鼠的听力，而条件Cx26基因缺失小鼠的听力损失不能通过基因过度表达Cx30来挽救。Boulay等人利用交配 Cx30fl/fl 和Pgk-Cre小鼠产生Cx30Δ/Δ 小鼠没有表现出听力损失，而Cx㊣26表达下降到52%。 因此，GJB6/Cx30在耳蜗中的作用仍有㊣争议。

　　截至目前，有报道七种GJB6大的基因组缺失导致听力损失，包括920 kb的缺失，179 kb缺失，131 kb缺失， del(GJB6-D13S175），del(GJB6-D13S1830），del(GJ㊣B6-D13S1854)和del(GJB6-D13S1834)。 在一些情况下，GJB6大片段缺失会破坏GJB2基因上游的50个顺式作用元件，从而导致GJB2的表达缺失，这可能是重度到极重度听力表型的原因。 最近的一项研究报告称del(GJB6-D13S1830）基因突变导致的听力损失比GJB2双等位基因改变的患者更严重。 双基因先证者中更严重的听力学发现不能用缺失区域中假定的顺调节元件的唯一理论来解释，表明GJB6和GJB2两者的基因突变都可能会导致听力损失。

　　在本研究中多通道分析仪mca，我们使用CRISPR/Cas9技术建立了一种新型的Cx30敲除小鼠模型（Cx30−/−)，Cx26在耳蜗中的表达保持了约70%。1月龄、3月龄和6月龄的Cx30−/−小鼠出现轻度听㊣力损失。免疫荧光和HE染色显示Cx30−/−小鼠和野生型小鼠之间的耳㊣蜗微结构无显著差异。然而，透射电镜显示Cx30−/−老鼠血管纹有轻微的空洞样✅损伤。Cx30缺乏降低了耳蜗内电位（EP）的产生和ATP的释放。

　　综上所述，在本研究中，我们建立了一种新型的Cx30完全敲除小鼠模型，ABR显示有㊣轻度的全频听力损失。这些小鼠耳蜗中的Cx26蛋白水平下降了不到30%，这与以前的Cx30-缺陷小鼠模型有显著差异。此外，在目㊣前的小鼠模型中，EP和ATP释放均呈下降趋势。这些结果表明，Cx30可能在耳蜗发育中发挥重要作用，但其潜在机制尚需进一步研究。

　　侯书乐，博士，研究方向：内耳发育与衰㊣老。现职上海交通大学医学院耳科学研究所课题组组长。2020年入选上海市科委青年英才“扬帆计划”，2021年获得国自然青年项目，2023年获得国自然面上项目。目前以第一作者或通讯作者发表SCI论著16篇，获批国家新型实用专利3项。

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